根据3月18日发表在《美国胃肠病学杂志》上的研究结果，有胃肠道症状的患者入院后被诊断为COVID-19，比没有胃肠道症状的患者或更严重。
这一研究显示，COVID-19住院治疗的患者中，近一半有消化系统症状，对一些人来说，这些问题是最初的或主诉症状。
医院医学博士LeiPan和武汉医疗专家组的同事们进行了一项描述性、横向的、多中心研究，医院从年1月18日到2月28日的名COVID-19患者。该团队考虑了临床特征、实验室数据和治疗。
99例(48.5%)以消化系统症状为主诉入院。这些病人大多没有潜在的消化系统疾病。他们的症状包括厌食症(83.8%)、腹泻(29.3%)、呕吐(0.8%)和腹痛(0.4%)。
总体而言，从症状出现到入院平均时间为8.1天。有消化症状的患者为9.0天，而没有消化症状的患者为7.3天。7例患者入院时有消化系统症状，但无呼吸系统症状。
消化系统症状似乎与更糟糕的结果有关。无消化症状的患者有60%痊愈出院，而有消化症状的患者只有34.3%痊愈出院。
《美国胃肠病学杂志》联合主编及医学博士BrennanM.R.Spiegel解释了消化系统症状是如何出现的。“病毒通过肺部的ACE2受体进入人体细胞，但也会进入身体的其他部位，包括消化道。我们认为病毒进入唾液，我们把它吞下去，然后它通过一些病人的酸性层，利用ACE2受体进入肠上皮细胞。”
Spiegel说:“内窥镜检查有明确的证据表明，这种病毒会损害胃和肠道。事实上，这些病人的病情恶化可能是因为他们的身体受到了更多的影响。”
症状出现与COVID-19诊断之间时间较长的一种解释可能是，只有胃肠道症状或轻微呼吸系统疾病的患者认为他们不可能感染冠状病毒。
“医院时，没有人知道他们患有COVID-19。当被问及为什么去那里时，近一半的人提到了消化问题。他们可能也有呼吸道症状，比如咳嗽或呼吸急促，但这不是他们的主诉症状。”Spiegel表示。
作者的结论是：“临床医生应该认识到消化系统症状，如腹泻，可能是COVID-19的一个表现特征，而在有消化系统症状的高危患者中，可能需要更早地提高怀疑指数，而不是等待呼吸道症状出现。”
研究方法
这一描述性、横向的、多中心研究于年1月18日至2月28日在中国进行。所有患者均来自湖北省3家医院，医院、医院、医院。本研究经上述3家医院伦理委员会批准。研究采用了两个纳入标准:(1)所有成年患者均经实时RTPCR证实，并根据世卫组织中期指南诊断为COVID-19；(2)所有患者均行胸部计算机断层扫描，并完成包括竞争性血细胞计数、尿检、血液生化、凝血功能等常规检查。不符合上述纳入标准的患者被排除在研究之外。
从患者的医疗记录中获得流行病学史、人口统计数据、临床特征、实验室数据、治疗方案和结果测量。临床结果随访至年3月5日。数据收集尽可能全面，通过结合图表审查，并在必要时，通过与主治医生和其他医务工作者沟通，以填补缺失的数据。所有数据均由两位作者(LeiTu和MiMou)分别提取。所有患者入院时采集的上呼吸道咽拭子标本立即保存在病毒载体中，并通过实时RT-PCR、检测COVID-19。此外，还检测了其他呼吸道病毒，包括甲型流感病毒、乙型流感病毒和呼吸道合胞体病毒。所有患者均行胸部CT检查。
描述性数据以正态分布连续变量的均值(±标准差[SD])和非正态分布连续变量的四分位间距(IQR)中值表示。分类变量以百分比表示。对于实验室结果，还评估了测量值是否超出正常范围。所有统计分析均使用SPSSversion20(SPSS,Chicago,IL,USA)进行。两个独立样本采用T检验；多组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料比较采用卡方检验，双尾P0.05为差异有统计学意义。
研究结果
例COVID-19患者的基线特征见表1。平均年龄为54.9岁(SD+15.4)，包括名男性和97名女性。从症状出现到入院平均时间为8.1天(SD+4.9)。根据流行病学的历史，发现大多数病人无法回忆起明确暴露时间。心血管疾病54例(26.5%)，内分泌系统疾病25例(12.3%)，呼吸系统疾病12例(13.2%)，恶性肿瘤7例(3.43%)，其他疾病见表1。
入院后,有名(26.5%)患者接受抗病毒治疗(例如，lopinaviritonavir),例(64.7%)为抗生素，90例(44.1%)为糖皮质激素，85例(41.7%)为α-interferon喷雾,43例(21.1%)为静脉注射免疫球蛋白，13例(6.4%)为益生菌,6例(3.0%)为抗真菌治疗。
另外，16例患者转入ICU(7.8%)，71例患者在本研究完成时仍住院(34.8%)，97例患者出院(47.5%)，36例患者死亡(17.6%)。出院患者平均住院日16.3天(SD+6.9)，ICU平均住院日7.8天(SD+5.8)。
19例消化道症状患者的临床特点及治疗情况见表1。研究发现有99例(48.5%)患者主诉一种或多种消化系统症状入院。在这99例患者中，92例出现呼吸系统症状和消化系统症状，7例在没有呼吸系统症状的情况下仅出现消化系统症状。无消化症状例，仅呼吸症状85例，20例以无呼吸、消化症状为主诉症状。图2显示了这些类别的细分。
有消化系统症状的患者从发病到入院的时间明显长于无消化系统症状的患者(9.0天vs7.3天，p=0.02)。在表2中，发现有消化系统症状的患者有多种消化表现，包括厌食(83例[83.8%])、腹泻(29例[29.3%])、呕吐(8例[0.8%])、腹痛(4例[0.4%])。
如果将厌食症排除在分析之外(因为它对胃肠道的特异性较低)，则总共有41例(20%)患者出现胃肠道特异性症状，包括腹泻、呕吐或腹痛。腹泻的病例通常量不大，临床症状也不严重，但更常见的表现为无脱水的稀便，一般每天三次。而且，随着病情的加重，消化系统的症状也越来越明显。在本研究中，无消化系统症状的患者比有消化系统症状的患者更容易治愈和出院(60%比34.3%)。
此外，还对实验室检测进行统计，未发现肝肾功能明显损伤(见表3)。与无消化症状的患者相比，患者的全血计数、电解质、c反应蛋白无明显差异。然而，研究确实发现凝血酶原时间延长在有消化症状的患者中比没有消化症状的患者更显著(14.1svs.12.5s)，其他凝血功能指标差异无统计学意义。
COVID-19为何会引起消化系统症状？
有很多原因可以解释为什么COVID-19会引起消化系统症状。首先，SARS-CoV-2与SARS-CoV相似，可以通过与人血管紧张素转换酶2(ACE-2)受体结合而入侵人体，该受体通过调节胆管上皮细胞来源的肝细胞代偿性增殖，而导致肝组织内ACE-2表达上调而致使肝组织损伤。
其次，SARS-CoV-2通过炎症反应间接或直接损害消化系统。炎症因子和病毒血症的连锁反应可能损伤消化系统。研究表明，多达53.4%的患者粪便样本中检测到病毒核酸。肠病病毒可能直接损伤肠粘膜，引起消化系统症状，但这种可能性需要进一步的研究来证实。
再者，肠道菌群在人体肠道中定植，数量惊人，种类繁多。肠道菌群在机体中起着多种重要的生理作用，如影响机体的营养代谢、调节机体免疫系统的发育成熟、抗菌作用等。病毒本身可能引起肠道菌群紊乱，从而导致消化系统症状。目前正在收集粪便样本进行肠道菌群多样性检测，探讨肠道菌群在本病中的作用。
最后，肠道是人体最大的免疫器官。消化道菌群组成和功能的改变通过共同的粘膜免疫系统影响呼吸道，呼吸道菌群紊乱也通过免疫调节影响消化道。这种效应被称为“内脏-肺轴”，这可能进一步解释了为什么COVID-19肺炎患者往往有消化症状。
讨论
在年3月撰写本文时，COVID-19大流行仍然严重并在扩大。在临床实践中，COVID-19患者仍以呼吸系统为主，但已有其他系统器官损害的证据报道，尤其危重患者易发生多器官功能障碍。但这一研究结果表明，近一半的住院COVID-19患者以消化系统症状为主诉，通常是厌食症和腹泻。这一点很重要，因为如果临床医生仅监测呼吸道症状以确定病例是否患上COVID-19，可能会错过最初出现肺外症状的病例，或者可能在出现呼吸道症状后才诊断该病。
这一研究发现有消化系统症状的患者从发病到入院的时间明显长于没有消化系统症状的患者，这可能是因为他们最初没有表现出典型的呼吸系统症状，因此没有及时诊断和治疗COVID-19。
值得注意的是，据报道，中国的许多医务人员在疫情开始时就受到了感染。虽然这与早期对医务人员的不适当保护有关，但也可能是由于在出现非典型性肺外症状时，特别是在暴发初期出现消化症状时，没有考虑到COVID-19。
重要的是，这一研究结果表明，随着疾病的严重程度的增加，消化症状变得更加明显。研究中无消化症状的患者比有消化症状的患者更容易治愈出院。目前还不清楚为什么有消化系统症状的病人和没有消化系统症状的病人在死亡率上存在差异。一种可能是，消化系统症状表明病毒载量和在胃肠道内的复制，这会导致更严重的疾病。另一种可能性是，有肺外症状的患者后来报告需要治疗，因为他们最初没有典型的呼吸道症状，因此在疾病的后期和较难治愈的阶段出现。这些假设在未来的研究中值得仔细检验。
最后，这一研究不可避免地存在一些局限性。首先，分析是基于一个相对较小的样本的回顾性研究，这可能会导致偏倚和限制结果的可靠性或普遍性。其次，没有检测COVID-19患者粪便中SARS-CoV-2的RNA，因此无法将消化症状的流行程度和严重程度与粪便样本中病毒RNA的存在联系起来。未来的研究需要