近2年，在癌症治疗领域，免疫治疗可谓是占尽了风光，特别以PD-1/L1为代表。其临床发展趋势，势不可挡，由末线治疗到一线治疗，由血液肿瘤到实体肿瘤，由四期治疗到三期治疗甚至到新辅助治疗。爆炸性的新闻层出不穷，咚咚都有过大量的报道。
然而，免疫治疗可不仅仅只有PD-1/L1，他们只是肿瘤免疫治疗中的“一条腿”而已。
除了用PD-1/L1来解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，还有另外一个重要的方法：
直接利用患者体内的免疫细胞（T细胞），将它们拿到体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内。这就是免疫治疗的“另一条腿”——免疫细胞疗法（CAR-T）。
不过相比于PD-1/L1这条腿，CAR-T这条腿可能弱了点，目前主要立足在血液肿瘤上。
在国外已有2款CAR-T产品获批上市，Yescarta和Kymriah，用于血液肿瘤的治疗。
在国内CAR-T临床研究呈逐年增长之势，目前国内临床研究共有个，涉及的临床在研CAR-T品种共计个，主要研究对象是血液肿瘤，而实体瘤研究项目占比不到1/5。
另外，在本月初，有消息称诺华放弃CAR-T实体瘤项目。消息一出，业界颇为震惊。众所周知诺华是全球第一个获得CAR-T治疗血液肿瘤通行证的企业，他们在血液瘤CAR-T治疗领域取得了成功。
但如今诺华的放弃CAR-T实体瘤项目，加之在实体瘤临床的滑铁卢，不由得让人们联想：实体瘤是CAR-T无法逾越的大山吗？
不过，最近一项来自中国学者，中国实体瘤患者的CAR-T研究，证实CAR-T治疗实体瘤是值得期待的。
中国人自己的CAR-T临床研究，初获成功
在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3+HCC的成年患者（Child-PughA）接受了自体CAR-GPC3T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。
截止到年7月24日，共有13例患者入组了该临床研究。所有患者均为GPC3阳性（GPC3可能是肝细胞癌的预后标志物，在肿瘤细胞中GPC3的表达越高，预后越差，GPC3是肝癌的合理免疫治疗靶标），均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。回输的CAR-GPC3T细胞中位值为19.9×个。
结果显示：
13名患者在3年，1年和6个月时的总生存率分别为10.5％，42.0％和50.3％。截止文章发表当时，有2名经治疗后3年所有肿瘤相关指标完全正常，依然存活。其中一名持续稳定疾病的患者在44.2个月后还活着。
一名患者在接受CAR-GPC3T细胞疗法后病灶明显缩小
在安全性方面，主要是细胞因子释放综合征（CRS），其中8名患者出现了可逆可控的1/2级CRS，1名患者经历了5级CRS。
CRS是CAR-T细胞接触带有肿瘤抗原的细胞后大量增殖，并对肿瘤细胞大量杀伤，在此过程中产生一系列细胞因子，形成细胞因子风暴，对患者身体造成系列性相关损害的综合征。CRS临床表现多样，主要有高热、乏力、疲劳、肌痛、恶心、厌食、心动过速、低血压、毛细血管渗漏、心功能不全、肾损害、肝衰竭、弥漫性血管内凝血等。
临床过程中，没有出现3/4级的神经毒性事件。
值得一提的是，这是我国上海交通大医院发起了全球首个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验。
研究证明了CAR-GPC3T细胞疗法的初步安全性与疗效性，值得后续深入研究。
诺华的放弃，或是国产CAR-T研发的机遇
尽管诺华是全球第一个获得CAR-T产品批件的公司，但并不意味着诺华一定是CAR-T领域研究实力最强的机构。
虽然目前CAR-T实体瘤治疗还没有取得完全成功，但无论是基础研究还是临床研究，都没有证据表明这条路行不通。
相反，无论是临床界还是学术界，都在一步一步取得突破，比如此次的中国人群的CAR-T研究。因此，从一定程度上讲，诺华放弃实体瘤更多是基于商业上的考虑，而非技术的可行性。
也许没有超级大厂的竞争，国产CAR-T研发有了更加缓和的环境。另外，昔日强大的对手摇身一变成为了潜在的投资者，对创业公司而言，这或许更是一个机会。
不过，未来实体瘤CAR-T发展到底如何，我们不得而知，只是希望抗癌手段多多益善。
参考资料：
[1].ChimericAntigenReceptor-Glypican-3T-CellTherapyforAdvancedHepatocellularCarcinoma:ResultsofPhase1Trials.DOI:10./-.CCR-19-
[2].《诺华放弃CAR-T实体瘤项目，或是留给创业公司的最好机会》
封面图来源：摄图网