新冠病毒已感染1亿人类，冠状病毒在猪上的流行情况怎样呢？本文介绍了猪冠状病毒病的一些基础知识，其中包括造成猪场百万级损失的流行性腹泻（PED）。
导致新冠肺炎的冠状病毒经常占据着新闻头条。在这篇文章中，我们回顾了这类病毒在猪身上引起的不同疾病，并提醒大家，没有人感染猪源冠状病毒的报道。
1什么是冠状病毒？
冠状病毒科的病毒是属于网巢病毒目的RNA病毒，该科分两个亚科:
冠状病毒科，由α冠状病毒属、β冠状病毒属和γ冠状病毒属组成。凸隆病毒科，包括凸隆病毒属和巴菲尼病毒属。这些病毒在猪身上引起五种疾病，按时间顺序依次是
传染性肠胃炎(TGE-)；血凝性脑脊髓炎(HEV-)；猪流行性腹泻(PED-)；猪呼吸道冠状病毒(PRCV-)；δ冠状病毒(PDCoV-)。其中，三种猪冠状病毒与消化系统疾病相关(TGE、PED和PDCoV)，猪呼吸道冠状病毒(PRCV)与呼吸系统疾病有关，血凝性脑脊髓炎病毒可引起两种不同的综合征:呕吐消瘦病和脑脊髓炎。
目前还没有关于人感染猪冠状病毒的报道。
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猪传染性胃肠炎病毒（Transmissiblegastroenteritisvirus,TGEV）
TGEV首次报道于年，在-90年代在欧洲和美国达到最高流行率，80年代超过95%的欧洲农场血清阳性，自20世纪末以来很少被发现。它是一种传染性极强的病毒，可导致腹泻、脱水和偶发的特征性呕吐症状，并在幼猪中造成很高的死亡率。TGEV已完成测序，目前只发现一种血清型。TGEV与牛冠状病毒、人冠状病毒、猪呼吸道冠状病毒均有同源性。从流行病学的角度来看，既有流行病例，也有地方性病例。TGEV是一种相对耐热的病毒，在37℃下可存活不到2个小时；对低pH值和许多消毒剂都有抵抗力，但对光非常敏感；抗冻性强，病毒在冷冻的尸体中可以存活很长时间，这意味着该病的大多数爆发都发生在寒冷的月份(冬季)。
发病机理
疾病潜伏期只有1-2天，临床症状持续时间在7-10天之间。
病毒传播途径是粪口传播。病毒主要在胃肠道细胞内复制，4-5小时后出现在被感染细胞的细胞质中，主要在小肠绒毛基部。病毒入侵引起绒毛萎缩，显著降低营养物质的吸收，使钠和葡萄糖的运输减少，从而引起渗透性腹泻，导致患病动物的低血糖。同时，它在不同的肠外器官如肺(肺泡巨噬细胞)、乳腺组织和淋巴结中复制。活性抗体在感染后一周出现，在育肥猪中可持续6个月，在母猪中可持续两年，初乳中的IgA可保护仔猪至6-12周。在临床症状消失后，病毒可在猪体内持续存在，并通过粪便排毒长达10周，因此无症状带毒猪仍有传播感染的风险。此外，哺乳母猪可以通过乳汁传播病毒。
其他传播途径包括卡车、靴子、泥浆，甚至狗和猫，因为病毒会在它们的消化道内停留两周，并可被排出体外。
临床症状
TGEV阴性场首次感染该病毒时常表现为最急性和急性发病，最典型表现是在几天内所有年龄的猪突然和剧烈的腹泻。腹泻严重，呈水样，黄绿色，有时有恶臭。哺乳仔猪通常会呕吐，并伴有食欲减退，无发烧或神经症状。脱水所致的高死亡率在24-48小时内发生。1周龄以下仔猪死亡率可达%，哺乳期第二周死亡率可达50%，第三周可达25%。脱水而死的仔猪，胃膨大，小肠内有凝乳，小肠粘膜有出血点，肠系膜淋巴结增生肥大(特征性病变)，小肠微绒毛(十二指肠、空肠和回肠)萎缩，肠壁变薄。空肠粘膜上皮细胞坏死，酶活性降低，内容物呈淡黄色。在仔猪中，该病毒与大肠杆菌和梭菌等胃肠道细菌的共感染是常见的，使病情恶化，病程延长。
1月龄以上的猪，症状相似，但不那么严重，发病率高，死亡率很低。在该病毒地方流行的农场，猪被感染的年龄较晚，直到它们育肥阶段。该病毒对育肥猪的主要影响是生长缓慢和饲料转化率低。在繁殖母猪中，除迅速传播的腹泻外，流产率和母猪死亡率只在1-3周内有轻微的增加。哺乳母猪可见厌食，偶见失乳。
诊断
该病的临床症状和病变是很明显的，但是，我们必须对其与产肠毒素大肠杆菌、梭状芽孢杆菌、轮状病毒、球虫和隐孢子虫引起的病例作出鉴别诊断。受感染猪的年龄和临床症状的发展也将有助于我们将诊断范围缩小到冠状病毒。实验室分析确认可通过以下方法:
ELISA检测粪便和肠道内容物中的抗原；电子显微镜检测肠道内容物中的病毒；血清中和实验检测感染后7-8天和18个月的血清抗体；免疫组化检测幼龄仔猪固定肠道组织中的病毒；PCR检测肠道、扁桃体、淋巴结以及粪便中的病毒核酸。
治疗
治疗只能是对症治疗，目前还没有商业疫苗（西班牙）。美国曾经有过一种，但现在已经不能在市场上买到了。补液是主要的治疗措施，控制伴随而来的感染，有助于我们减少影响，同时加强生物安全措施，减少人员操作和严格控制环境条件，这对仔猪是至关重要的。主要目标是尽快地感染猪场所有的动物，使其获得主动免疫，为了控制这个过程，观察猪群粪便状态是常见的做法
主要控制措施以预防为基础；生物安全:地点、仅供农场使用的服装、参观人员控制、饲料运输和动物；不同生产区域严格的AI-AO：消毒和65C热水清洁、洗涤；防止猫狗进入农场；有效消毒，防治鼠害；阴性母猪群及公猪的引进；隔离、驯化8-9周，对后备母猪的任何胃肠症状进行严格观察；饮用水卫生规程；允许仔猪在寄养前的24小时内食用自己母畜的初乳。3
血凝性脑脊髓炎病毒（Hemagglutinatingencephalomyelitisvirus,HEV）
该病毒在北美和欧洲的猪群中广泛传播，但临床疾病比较罕见。这是因为大多数被感染的母猪可以产生主动免疫，并通过初乳向仔猪传递抗体，从而保护易感期的仔猪。虽然该病毒可以感染任何年龄的易感猪，但它只会在4周龄以下的仔猪中引起临床疾病。毒株的毒性不同，导致两种不同的疾病，呕吐消瘦病或脑脊髓炎，两者都在4日龄左右突然发作，并波及整窝仔猪。这也说明区分感染（infection）和疾病（disease）总是很重要。
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猪流行性腹泻（PorcineepidemicdiarrheaPED）
这是一种传染性很强的疾病，目前只知道一种血清型。该病毒的基因组结构和复制过程与感染其他动物和人类的病毒非常相似。不同国家临床病例中分离的病毒毒力相似，遗传离散度最小。该病在20世纪70年代在欧洲蔓延，导致哺乳仔猪严重腹泻，断奶仔猪和育肥猪反复腹泻。20世纪80年代、90年代和21世纪初至年，欧洲和亚洲都爆发了新的疫情(意大利、韩国、泰国)，至今，该病在世界上大多数生猪生产国间断发生。
发病机理
该病的主要传播途径是阳性猪引入以及污染车辆和游客进入所致的直接或间接的粪口传播。感染猪粪便排泄病毒的时间为7-9天，病毒在带毒猪体内保留的时间尚不清楚。因此，在疾病急性暴发后，病毒在一个猪场的持续或消失时间是高度可变的。病毒在60℃以上失活，在37℃稳定。疾病潜伏期只有1天或1天半。病毒的复制发生在小肠绒毛上皮细胞的细胞质中。病理表现为肠上皮细胞变性，肠绒毛明显萎缩，吸收营养的能力严重降低。
临床症状
发病率在生产的任何阶段都可以达到%，而且在繁殖母猪中变化较大。哺乳仔猪的死亡率可高达%，通常在30-50%之间。主要的临床症状是哺乳仔猪水样腹泻、食欲不振、呕吐，2-4天内脱水致死。断奶仔猪和育肥猪腹泻1周后可恢复，表现为厌食、嗜睡和较严重的生长迟缓。繁殖母猪感染后，它们获得了一种强大的免疫力，并通过初乳传给仔猪。该病病程在母猪场通常最多持续一个月，根据养猪场的规模和生产制度而有所不同。如果混合感染其他胃肠道感染性病原如大肠杆菌、产气荚膜梭菌、轮状病毒、等孢子球虫、沙门氏菌、胞内劳森菌和短螺旋体，病程可以延长。应该注意,病变只出现在小肠,表现为膨胀和淡黄色水样内容物,胃空虚。70%的肠绒毛萎缩，肠上皮细胞空泡化，酶活性降低。
诊断
临床症状虽然不是示病特征，但相当明显。诊断必须送检适当病料到实验室进行病原分离。最合适的病料是冷冻的相当数量发病猪腹泻第一天的两端打结的小肠，样本必须取自出现临床症状的几个年龄段的动物。直接免疫荧光和免疫组化检测技术是非常特异的。ELISA技术可以检测粪便中的抗原，PCR也可以区分PED和TGE病毒。抗体在感染后一周出现，在感染后4个月达到高峰，然后开始下降。
治疗
治疗只能通过支持性护理，优先进行补液，断奶仔猪使用生理盐水、电解质制剂和代乳。为了建立强大免疫，特异性IgA通过初乳从母猪传递给仔猪是至关重要的。因此,用腹泻仔猪粪便对妊娠母猪进行返饲以快速接触病毒，刺激快速催乳免疫（取决于感染开始的生产阶段）可缩短群体病程,尽可能减少病毒扩散到其他生产区域。我们也可以通过将断奶仔猪带到猪场外的地点来阻止不同批次之间的传播。该病在亚洲和美国有疫苗，但在西班牙没有疫苗可用。
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猪呼吸道冠状病毒（Porcinerespiratorycoronavirus,PRCV）
该病在国际上的发病率和流行率非常低，目前对生猪生产的经济影响非常低。这种病毒是感染呼吸道的TGE病毒家族的变种，不经粪便排出。PRCV可以产生中和TGE病毒的抗体。该病毒通过直接接触或通过气溶胶传播感染所有年龄的动物，在猪密度高的地区更为流行。它的表现是亚临床的，所以我们可以在世界上大多数国家发现许多没有任何临床症状的血清阳性动物。它的基因组结构和复制过程与其他动物和人类病毒非常相似。
发病机理
传播途径有直接的口腔接触，也有间接的空气传播。病毒在呼吸道(鼻粘膜和肺)复制，并感染鼻粘膜上皮细胞、气管、支气管、细支气管和肺泡中的细胞。病毒不会通过胎盘屏障，但在感染后6天的公猪精液中可发现。初乳的被动免疫通常持续10-15周，与进入肥育阶段和混群的时间一致，感染的最高风险正是这个时候。感染后，通过鼻液排泄病毒的时间约为7-15天。该病的流行是季节性的，在寒冷的月份增加，在温暖的月份减少。
临床症状
临床症状包括咳嗽、呼吸困难、腹式呼吸、嗜睡、厌食和轻微生长迟缓——与猪呼吸道疾病综合征(PRDC)的大多数问题相似。PRRS病毒和细菌传染性性病原体混合感染的病例中，症状会恶化，在这些病例中，它们可能会导致非常严重的肺炎。呼吸道冠状病毒可定位于上呼吸道和下呼吸道。最典型的非示病病变是:
肺实变；支气管间质性肺炎和支气管卡他性肺炎；细支气管上皮细胞增生，上皮细胞脱落；肺泡隔内白细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润。
诊断
该病仅依据临床症状无法做出诊断。肉眼病变是有帮助的，但很难根据病变做出明确的诊断，必须送检适当的样本到实验室进行病毒分离来确诊。送检样品重点是肺组织、鼻粘膜上皮组织和鼻液。PCR能够区分胃肠道和呼吸道冠状病毒，ELISA和病毒中和实验既不能定量也不能定性地辨别出两者的中和抗体。血清学可用于阴性猪的筛选。病毒中和实验检测中，抗体是在感染后1周检测到的，在TGE病例中，抗体在感染后持续18个月，但是尚不清楚它们能抵抗呼吸道冠状病毒多久。
预防和控制
呼吸道冠状病毒在哺乳仔猪和断奶仔猪的早期感染可产生对PRCV的免疫，但也可对TGE冠状病毒引起的胃肠道问题产生部分免疫。没有抗生素或抗病毒治疗，只有针对呼吸道症状和继发病原的治疗。第一项预防措施是通过与供应商讨论和检疫，防止引入带毒猪。内部和外部生物安全措施是防止该病的最大保障措施之一。空栏标准和全进全出系统是同样推荐的。目前还没有针对猪呼吸道冠状病毒的商业疫苗。
主要参考来源：