GDF15IsElevatedinConditionsofGlucocorticoidDeficiencyandIsModulatedbyGlucocorticoidReplacement
GDF15（当时称为MIC-1）于年首次被鉴定为来自巨噬细胞系的新转录物，并被归类为转化生长因子β（TGFβ）的成员-β超家族。然而，在人类中，GDF15广泛表达，在胎盘滋养细胞中的表达水平最高，其次是肾脏、膀胱、前列腺、胃肠道、胰腺、肺、肝脏和脂肪组织。GDF15被认为是细胞应激的标志物，在许多生理和病理状态下观察到循环水平升高。据报道，循环GDF15增加的情况包括但不限于妊娠、运动、衰老、肾功能衰竭、心力衰竭、慢性炎症疾病、肿瘤、线粒体疾病以及细胞*性化疗和电离辐射。与GDF15代表细胞应激标记的观点一致，当细胞综合应激反应（ISR）途径被激活时，GDF15的表达和分泌增加，表明GDF15代表细胞ISR的内分泌臂。我们对GDF15功能生物学的理解的关键进展来自以下观察：（i）GDF15在小鼠中的过度表达导致体重减轻和能量摄入减少(ii）与野生型小鼠相比，GDF15基因敲除小鼠的体重和能量摄入增加；（iii）GDF15似乎通过后脑介导了这些对能量摄入和体重的影响。随后，胶质源性神经营养因子受体α样（GFRAL）被鉴定为GDF15异二聚体受体的配体结合成分。GFRAL的表达对后脑最后区和孤束核具有高度的特异性，在那里它需要介导GDF15的减肥作用。在啮齿动物和非人灵长类动物中有令人信服的证据表明，操纵GDF15-GFRAL通路可诱导厌食效应。目前，支持GDF15在人类中的厌食潜能的证据主要局限于观察研究。据报道，多种癌症类型中GDF15的增加与体重减轻有关，并与癌症恶病质的发病机制有关。在心力衰竭中也观察到了类似的关联，高GDF15不仅作为死亡风险的生物标志物，而且GDF15和体重指数（BMI）之间呈负相关。在慢性肾病（CKD）中，GDF15也可以预测死亡率。据报道，患有蛋白质能量消耗的透析患者的GDF15水平较高，而CKD患者的GDF15水平升高与BMI降低有关。以GDF15–GFRAL轴为靶点的治疗在癌症和其他慢性疾病相关的厌食症和恶病质的治疗中获得了相当大的