图注：孟加拉Everest版拉罗替尼mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉罗替尼）
靶点：NTRK
厂家：Bayer联合LoxoOncology
美国首次获批：年11月
中国香港上市：年6月
规格：25mg/mg（胶囊）、20mg/ml（口服液）
获批适应症：NTRK基因融合的实体瘤
推荐剂量：
对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者，推荐剂量为mg每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可；
对于体表面积小于1㎡的儿童患者，推荐剂量为mg/㎡（按体表面积计算）每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可。
价格：每月约40万港币
储存条件：常温20℃-25℃
注：上下滑动可查看全部内容临床数据该研究数据是从接受拉罗替尼治疗的参加I期（n=1）和II期（n=13）临床试验（分别为NCT和NCT）的14例患者收集的，他们每天服用mg拉罗替尼，连续28天周期。入组患者的人群特征：中位年龄为52岁（范围为25岁-76岁）；男性患者占研究人群的57％；非小细胞肺癌13例，小细胞肺癌1例；半数患者在基线时有中枢神经系统转移；有11例（79%）患者存在NTRK1融合，3例（21%）患者肿瘤存在NTRK2融合；这些患者接受了3种先前治疗（范围0-5）。根据独立评审委员会（IRC）和研究者的评估，主要终点是最佳客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。图注：孟加拉Everest版拉罗替尼25mg
在13例可评估患者中，由IRC评估的ORR为77%（95%，置信区间：46%~95%），其中2例完全缓解（CRs），8例部分缓解（PRs），3例病情稳定（SD）。在所有患者中（n=14例），由研究者评估的ORR为71%（95%，置信区间：42%~92%），1例CR，9例PR，3例SD。在IRC评估中没有观察到疾病进展的患者，但在研究者评估中发现1例患者有颅外进展。对于基线时有中枢神经系统转移的患者（n=7），由IRC评估的ORR为71%（95%，置信区间：29%~96%），无CR，5例PR，2例SD。由研究者评估的ORR为57%（95%，置信区间：18%~90%），无CR，4例PR，2例SD，1例PD。通过IRC评估，所有患者的中位PFS、OS和DoR是无法评估的（NE）。中枢神经系统转移患者的中位PFS为9.9个月、OS为17.2个月和DoR为9.5个月。12个月PFS率为61%，12个月OS率为91%。安全性研究人员称，拉罗替尼耐受性良好。治疗引发的不良事件（AEs）大多为1/2级，最常见的是肌痛、咳嗽和头晕。6例患者出现3级AEs，2例与治疗相关的3级AEs。在这些患者中未观察到4/5级*性。没有患者因AEs而永久停止治疗。真实案例分析案例一：ETV6-NTRK3融合非小细胞肺癌的持久反应
76岁男性被诊断患有IV期肺腺癌，肝脏和骨转移。患者接受了肺切除术联合放疗和未明确的化疗。局部和全身复发后，接受了卡铂，培美曲塞，吉西他滨和O药的全身治疗；患者接受FoundationOne检测，发现NTRK融合基因，拉罗替尼的起始剂量为每天两次mg，在第2周期，厌食症有显著改善，反应持续时间(DOR)14.78个月，患者仍在接受治疗。
案例二：TPR-NTRK1融合非小细胞肺癌的持久反应
一名28岁男性被诊断为IV期NSCLC，伴有神经内分泌功能的腺癌，有脑和骨转移。先前用顺铂和依托泊苷治疗，由于疾病进展(PD)而停药，随后进行放疗，疾病稳定。FoundationOne检测发现NTRK融合基因，在开始使用拉罗替尼后，患者在第29天时，咳嗽和背痛症状有显著改善，反应持续时间为8.21个月。
案例三：IRF2BP2-NTRK1融合非小细胞肺癌完全缓解
一名31岁女性被诊断患有IV期NSCLC腺癌，颈部左侧，腋窝和右乳内淋巴结转移，对腹部和锁骨上窝的放射治疗后，患者出现周围神经病变，颈部疼痛和粘膜炎，对所有先前的全身治疗均无反应，包括顺铂，培美曲塞和多西紫杉醇。
FoundationOne检测具有NTRK融合基因，接受larotrectinibmgBID，在第56天确认完全反应，所有症状完全消除，反应持续时间20.27个月，患者仍在接受治疗，未报告严重不良事件。
案例四：SQSTM1-NTRK1融合非小细胞肺癌的持久反应
一名45岁女性被诊断患有IV期NSCLC腺癌，肝脏和纵隔转移以及肥厚性骨关节病（HOA）症状，她曾接受过以前的铂类和培美曲塞治疗。
基因检测发现，NTRK融合基因，接受拉罗替尼mg每日两次，出现快速反应，表现为第1周期（研究第8天）HOA症状，咳嗽和疲劳的改善以及第3周期完全没有咳嗽。第54天出现部分反应。反应持续时间12.88个月。
注：上下滑动可查看全部内容结论拉罗替尼在NTRK融合肺癌患者（包括中枢神经系统转移患者）中表现出高应答率、长期耐受性和生存期的延长。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测。参考来源：